Оценка частоты несостоятельности анастомоза у пациентов низкого риска после НПРПК с формированием превентивной стомы или без нее: multicenter NI RCT (RELOAD)

Протокол NNADM9233044 просмотров
Не начато
БН
ФИОБурлов Никита Николаевич
ОрганизацияЛенинградская областная клиническая больница

Начало исследования

Не указано

Количество участников

Не указано

Фаза исследования

Не применимо

Тип исследования

Экспериментальный характер - РКИ

Дизайн исследования

Тип дизайна

Параллельный

Рандомизация

Стратифицированная рандомизация 1:1 с использованием блоков. Размер блока будет выбран случайным образом (2, 4 или 6). Контролируемые страты: пол (мужской или женский), исследовательский центр (7 центров)

Ослепление

Отсутствует

Описание исследования

Краткое описание

Формирование превентивной стомы позволяет уменьшить риск возникновения несостоятельности анастомоза, но сопровождается снижением качества жизни, необходимостью повторной операции, дополнительными осложнениями, увеличением длительности лечения. По данным литературы в группе пациентов низкого риска выведение стомы не демонстрирует явных преимуществ. В многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности будут включаться пациенты низкого риска (вероятность НА 10% и менее), перенесших лапароскопическую ТМЭ по поводу рака прямой кишки. В экспериментальной группе превентивная илео- или трансверзостома не будет формироваться, в контрольной – стандартный подход. В качестве первичной конечной точки будет оцениваться частота несостоятельности колоректального анастомоза.

Подробное описание

Низкий риск будет определяется по разработанной авторами шкале, для которой 10% и менее - низкий риск, больше 10% - высокий риск. Вопрос целесообразности выведения превентивной стомы при низком риске остается нерешенным. Важно получить данные о возможности безопасно отказаться от ее формирования. Одновременно проводятся исследования GRECCAR 17 и SELSA trial, но их авторы определили другие первичные конечные точки. Наше исследование позволит продемонстрировать результаты на самом важном и объективном исходе, что поможет в определении индивидуальной тактики лечении, улучшения качества жизни пациентов.

PICO структура

Популяция

Пациенты с низким риском несостоятельности анастомоза, у которых выявлен рак средне- и нижнеампулярного отдела прямой кишки и запланировано выполнение радикального хирургического вмешательства минимально инвазивным доступом

Вмешательство

Без формирования превентивной стомы

Сравнение

С формированием превентивной стомы

Исходы

частота несостоятельности колоректального анастомоза в течение 30 дней после операции

Конечные точки

Первичные конечные точки

Первичная точка 1

Первичная конечная точка – частота несостоятельности колоректального анастомоза в течение 30 дней после операции. При возникновении подозрений на НА в послеоперационном периоде (усиление болевого синдрома в области живота более чем на 5 пунктов по шкале ВАШ, перитонеальные симптомы, отделяемое по дренажу с примесью фибрина или кишечного содержимого, данные за НА по результатам КТ живота и малого таза с/без проктографии и/или диагностической лапароскопии) выполняются необходимые диагностические и/или лечебные мероприятия для подтверждения/исключения осложнения.

Вторичные конечные точки

Вторичная точка 1

- непосредственные результаты лечения в течение 30 дней после операции (общее количество дней в стационаре, послеоперационный койко-день, возвращение в ОРИТ, повторные госпитализации, послеоперационные осложнения по классификации Clavien-Dindo, рентгенологическая несостоятельность анастомоза); - частота повторных операций в течение 30 дней и 1 года после операции; - качество жизни пациентов после оперативного вмешательства через 30 дней и 1 год (с помощью опросников EORTC QLQ-C30 и QLQ-CR29); -частота стом через 1 год после первичной операции; - частота развития синдрома низкой передней резекции прямой кишки (LARS-синдром) через 1 год.

Критерии

Критерии включения

- возраст старше 18 лет; - первичный рак прямой кишки cT1–4aN0–3M0; - гистологически верифицированный (по биопсии при эндоскопическом исследовании) диагноз аденокарциномы прямой кишки; - расположение опухоли ниже 12 см от зубчатой линии (по данным эндоскопического, пальцевого исследования и/или МРТ малого таза); - запланированное радикальное минимально инвазивное вмешательство (лапароскопическая или робот-ассистированная операция); - нормальный уровень гематологических показателей: гемоглобин ≥ 100 г/л, лейкоциты > 4 x 10⁹/л, тромбоциты >100 x 10⁹/л; - нормальная функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови <150 мкмоль/л; - нормальная функция печени: АСТ/АЛТ <100 Ед/л; - оценка по шкале риска несостоятельности анастомоза (разработанной авторами исследования ранее на ретроспективных данных) – 10% и менее.

Критерии невключения

- возраст 70 лет и более; - наличие разгрузочной илео- или колостомы; - параканкрозный абсцесс или перфорация опухоли; - отдаленные метастазы (M1), выявленные на предоперационном этапе; - метахронное и/или синхронное онкологическое заболевание; - ранее проведенное облучение тазовых органов по поводу другой патологии (рак шейки матки, предстательной железы); - признаки недостаточности питания (альбумин < 34 г/л); - тяжелая сопутствующая декомпенсированная патология (острый инфаркт миокарда, неконтролируемая гипертензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, иммуносупрессия, терапия кортикостериодами, тяжелая ХОБЛ, ХБП 4–5), сахарный диабет 1 и 2 типа, психические или неврологические заболевания, приводящие к неспособности подписать информированное согласие; - инвазия опухоли в соседние структуры и другие органы (cT4b), выявленная на предоперационном этапе; - оценка по шкале риска несостоятельности более 10 %.

Критерии исключения

- отдаленные метастазы (M1), выявленные на интраоперационном этапе; - инвазия опухоли в соседние структуры и другие органы (cT4b), выявленная на интраоперационном этапе.

Этический комитет
Одобрено

Номер протокола

07/25

Дата одобрения

01.10.2025

Документы

Загрузка…

Группы исследования

В группе «без стомы» при отсутствии интраоперационных осложнений и с соблюдением принципов безопасности превентивная стома не формируется. При подозрении на высокий риск развития несостоятельности анастомоза (положительный пузырьковый тест при проверке герметичности колоректального анастомоза, перфорация кишки, использование 3–х и более кассет линейного сшивающего аппарата, кровопотеря более 300 мл, нарушение кровоснабжения стенки кишки, натяжение в зоне анастомоза) и/или угрозы жизни пациента оперативное вмешательство выполняется в интересах безопасности с формированием стомы (кроссовер).

В группе «со стомой» в конце оперативного вмешательства будет формироваться превентивная илео- или колостома в правой или левой боковой области живота в соответствии с методикой, принятой в каждом центре. Закрытие стомы должно быть запланировано стандартно (минимум через 2-3 месяца от основного вмешательства) при отсутствии противопоказаний.

Ключевые слова

рак прямой кишки
тотальная мезоректумэктомия
превентивная стома
рандомизированное исследование
низкий риск

Дополнительная информация

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности (multicenter randomized controlled non-inferiority trial). Запланировано тестирование нулевой гипотезы «вероятность НА в группе без стомы больше/хуже, чем в группе со стомой» (H0_inferior: p_non-stoma- p_stoma≥NI margin). На основе предыдущих данных установлено, что средняя относительная частота несостоятельности анастомоза в группе с превентивной стомой составляет около 15%, что выбрано как базовый уровень для контрольной группы. Вероятность ошибки I рода установлена на уровне 2,5% (однонаправленная), мощность – 80%, уровень не меньшей эффективности (NI margin) – 10%, уровень выбывания из исследования по незапланированным причинам (dropout rate) – 10%. По полученным расчетам необходимый минимальный размер выборки составляет 442 пациента (по 221 в каждую группу)

История версий

Версия 323.02.2026
Версия 220.02.2026
Версия 120.02.2026