Неадекватно повышенный уровень альдостерона — один из ключевых драйверов трудноконтролируемой артериальной гипертензии (АГ). Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) блокируют эффекты альдостерона, но недоиспользуются из-за побочных эффектов и вызывают компенсаторный рост ренина и альдостерона в обход блокады рецептора.

Механизм действия

Альтернатива — прямое ингибирование альдостеронсинтазы. Баксдростат — высокоселективный ингибитор с периодом полувыведения ~30 часов (1 раз в сутки). С этим механизмом в РФ зарегистрирован Баксфенди — первый в классе нестероидный ингибитор альдостеронсинтазы для лечения АГ.

Статус регистрации: условная регистрация и дополнительный мониторинг

Согласно ОХЛП препарата, Баксфенди зарегистрирован по процедуре «условной регистрации» — по нему ожидается представление дополнительных данных. Министерство здравоохранения РФ будет ежегодно проводить экспертизу новых сведений о препарате, а сама ОХЛП будет обновляться по мере необходимости.

Дополнительно препарат подлежит дополнительному мониторингу безопасности — механизму, призванному быстро выявлять новую информацию по безопасности уже после выхода препарата на рынок (аналог схемы «чёрного треугольника» ▼ в ЕС). В связи с этим ОХЛП прямо обращается к специалистам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях — порядок сообщения указан в разделе 4.8 инструкции. Врачам, которые применяют Баксфенди, стоит внимательно отслеживать нежелательные явления, описанные ниже, и репортировать их по общему алгоритму (см. наш материал о репортировании СНЯ).

Регистрационное исследование BaxHTN

NCT06034743, Phase 3, NEJM, 30.08.2025. Многоцентровое международное двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ: взрослые с трудноконтролируемой АГ на ≥2 препаратах (неконтролируемая) или ≥3 (резистентная), включая диуретик.

Рандомизация 1:1:1 на баксдростат 1 мг, 2 мг или плацебо once daily на 12 недель (n=794). 73% — резистентная АГ, 27% — неконтролируемая. Первичная точка — изменение сидячего САД к 12-й неделе.

Критерии включения: взрослые (≥18 лет) с трудноконтролируемой АГ — среднее САД в положении сидя 140–<170 мм рт. ст. несмотря на приём максимально переносимых доз ≥2 препаратов (неконтролируемая АГ) или ≥3 препаратов (резистентная АГ), обязательно включая диуретик, стабильно ≥4 недель; рСКФ ≥45 мл/мин/1,73 м²; калий сыворотки 3,5–<5,0 ммоль/л.

Статметоды: ANCOVA-модель (лечение + статус АГ как факторы, исходное САД — ковариата); в анализ включены все измерения АД независимо от досрочной отмены терапии или необходимости в дополнительной («rescue») антигипертензивной терапии; для контроля общей ошибки I рода на уровне α=0,05 использовалась иерархическая процедура множественного тестирования. Выборка 720 пациентов рассчитана на мощность 98% для выявления разницы 6±15 мм рт. ст. (двухвыборочный t-тест, α=0,025, двусторонний).

Результаты (LS mean):

  • 1 мг: –14,5 мм рт. ст. (95% ДИ –16,5; –12,5)
  • 2 мг: –15,7 мм рт. ст. (95% ДИ –17,6; –13,7)
  • Плацебо: –5,8 мм рт. ст. (95% ДИ –7,9; –3,8)
  • Разница с плацебо: –8,7 и –9,8 мм рт. ст., p<0,001 для обеих доз

Эти данные легли в основу как российской, так и американской регистрации.

Инструкция (РФ, разделы 4.1 и 4.3)

Показание: дополнительная терапия АГ у взрослых на фоне приёма трёх и более антигипертензивных препаратов при недостижении целевого АД.

Противопоказания: гиперчувствительность к баксдростату/вспомогательным веществам; беременность и грудное вскармливание.

Для сравнения: США (USPI)

Показание шире — без указания числа линий терапии. Противопоказаний нет вовсе («None»); беременность вынесена в раздел 8 как предупреждение, не противопоказание. Статуса условной регистрации/дополнительного мониторинга в американской инструкции нет — это специфика процедуры ЕАЭС.

Итог: в РФ место препарата в схеме терапии определено строже — только после трёх линий терапии, плюс прямые противопоказания и требование дополнительного мониторинга, которых нет в США.

Безопасность по данным BaxHTN

  • Смертность: 1 случай за 12 недель — в группе плацебо.
  • Серьёзные НЯ: 1,9% / 3,4% / 2,7% (1 мг / 2 мг / плацебо).
  • Любые НЯ: 47,3% / 44,7% / 41,3%, в основном лёгкие: гиперкалиемия, гипонатриемия, гипотензия, спазмы, головокружение. Надпочечниковой недостаточности не было.
  • Гиперкалиемия (K⁺ >5,5 ммоль/л): 6,1% / 11,1% / 0,4%; отмена терапии — 0,8% / 1,5%.
  • Гипонатриемия (Na⁺ <135 ммоль/л): 19,1% / 22,8% / 7,0%.
  • рСКФ: снижение к 12-й неделе –7,0 / –6,9 против –0,1 на плацебо; после отмены на 2 мг стабилизировалась, в плацебо — вернулась к исходной.

Источники

РФ/ЕАЭС: ОХЛП (ЛВ. ГРЛС) — включая преамбулу об условной регистрации и дополнительном мониторинге. США: USPI (FDA), DailyMed.

Исследование: Flack JM, et al. NEJM 2025;393 (NCT06034743).