18 сентября 2026 года FDA полностью одобрило имлунестрант (Inluriyo) в комбинации с абемациклибом (Verzenio) для взрослых с ER-положительным, HER2-отрицательным распространённым или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) с мутацией ESR1, у которых болезнь прогрессировала хотя бы после одной линии эндокринной терапии.
Мутацию нужно подтвердить тестом, одобренным FDA. Одновременно как сопутствующая диагностика одобрен Guardant360 CDx — жидкостная биопсия по циркулирующей опухолевой ДНК. Оба препарата производит Eli Lilly. Это второе одобрение имлунестранта меньше чем за год: в сентябре 2025 года его зарегистрировали как монотерапию в той же популяции.
Почему ESR1 так важен
Мутации ESR1 появляются примерно у 40% пациенток под давлением ингибиторов ароматазы и делают эстрогеновый рецептор активным даже без эстрогена. Это один из главных механизмов приобретённой резистентности к эндокринной терапии.
Имлунестрант — пероральный селективный деградатор эстрогеновых рецепторов (SERD), который непрерывно блокирует ER, в том числе мутантный. Абемациклиб — ингибитор CDK4/6, тормозящий клеточный цикл. Вместе они воздействуют на два ключевых механизма роста опухоли, и всё лечение принимается в таблетках: имлунестрант 400 мг один раз в день натощак и абемациклиб 150 мг дважды в день.
Дизайн EMBER-3 (NCT04975308)
Открытое рандомизированное исследование фазы 3. 874 пациента с ER+/HER2− распространённым РМЖ после ингибиторов ароматазы, с ингибиторами CDK4/6 или без них, рандомизированы 1:1:1: имлунестрант (n = 331), эндокринная терапия на выбор врача — фулвестрант или эксеместан (n = 330), либо имлунестрант + абемациклиб (n = 213).
Первичные конечные точки — три сравнения выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя (RECIST 1.1): имлунестрант против стандартной терапии при мутации ESR1; то же во всей популяции; имлунестрант + абемациклиб против имлунестранта во всей популяции. Общая выживаемость (ОВ) — ключевая вторичная.
Основные результаты (NEJM, 2025)
- Комбинация против имлунестранта, вся популяция: медиана ВБП 9,4 против 5,5 месяца (HR 0,57; p < 0,001). Без мутации ESR1 — 9,1 против 5,5 месяца.
- Пациенты с ESR1 (поисковый анализ, n = 159): медиана ВБП 11,1 против 5,5 месяца (HR 0,53; 95% ДИ 0,35–0,80), снижение риска прогрессирования или смерти на 47%. Частота объективного ответа — 35% против 15%. Эти данные легли в основу нового показания.
- Монотерапия при ESR1 против стандартной терапии: 5,5 против 3,8 месяца (HR 0,62) — основание первого одобрения. Во всей популяции выигрыша не было (HR 0,87; p = 0,12).
Обновление (SABCS 2025, Annals of Oncology, 2026)
При медиане наблюдения 28,5 месяца медиана ВБП на комбинации — 10,9 против 5,5 месяца (HR 0,59). Медиана ОВ на комбинации не достигнута против 34,4 месяца (HR 0,82), разница статистически незначима.
Безопасность
Профиль ожидаемый для абемациклиба: диарея у 86% (3–4 степени — 9%) и нейтропения у 86% (3–4 степени — 21%). Имлунестрант отменили из-за нежелательных явлений у 1% пациентов, абемациклиб — у 3,4%. Серьёзные реакции — у 21%, летальные — у 3,8%. Для имлунестранта есть предупреждение об эмбриофетальной токсичности.
Что это меняет на практике
Тест на ESR1 при прогрессировании теперь выбирает не только пациенток для перорального SERD, но и тактику: монотерапия или комбинация с CDK4/6. Мутация приобретается в ходе лечения, поэтому анализ крови имеет смысл повторять при каждом прогрессировании, даже если раньше он был отрицательным.
Ограничения
Исследование открытое. Показание ограничено пациентами с ESR1: без мутации имлунестрант не превзошёл стандартную терапию. Данные по ESR1-подгруппе для комбинации — поисковый анализ. Из трёх первичных точек достигнуты две, поэтому «запас» для проверки ОВ был ограничен, а данные по ОВ пока незрелые.
Источники:
- FDA
- Lilly (PR Newswire)
- ASCO Post
- OnLive: EMBER-3
- Targeted Oncology: SABCS 2025
- Annals of Oncology 2026