Болезнь Шегрена (БШ) — одно из самых распространённых аутоиммунных заболеваний: в мире ею болеют около 4 млн человек, женщины в 9 раз чаще мужчин. Одобренных препаратов, которые действовали бы на причину болезни, а не только на симптомы, до сих пор нет. На ACR Convergence 2026 Johnson & Johnson показала новые данные по нипокалимабу, который претендует на эту роль.

Как работает препарат

Нипокалимаб — моноклональное антитело, блокирующее неонатальный Fc-рецептор (FcRn). В норме FcRn продлевает жизнь антител IgG, в том числе аутоантител к Ro и La, которые играют ключевую роль при БШ. Блокада рецептора ускоряет их разрушение.

В США препарат уже одобрен под названием IMAAVY: при генерализованной миастении (апрель 2025) и при тепловой аутоиммунной гемолитической анемии у пациентов от 12 лет, получающих или получавших кортикостероиды (август 2026). При БШ он пока экспериментальный, но имеет статусы FDA «прорывная терапия» (ноябрь 2024) и Fast Track (март 2025). Среди блокаторов FcRn нипокалимаб — единственный, получивший оба статуса при БШ.

Дизайн DAHLIAS (NCT04968912)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с подбором дозы. 163 взрослых 18–75 лет с умеренной или тяжёлой активной БШ (ClinESSDAI ≥ 6) и антителами к Ro60 и/или Ro52: 53 — нипокалимаб 5 мг/кг, 54 — 15 мг/кг, 56 — плацебо. Препарат вводили внутривенно каждые 2 недели до 22-й недели, безопасность оценивали до 30-й недели.

Первичная конечная точка — изменение индекса ClinESSDAI на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Это клинический индекс системной активности без лабораторного домена.

Основные результаты (The Lancet, 2025)

  • Доза 15 мг/кг достигла первичной точки: ClinESSDAI снизился на 6,40 балла против 3,74 на плацебо. Разница −2,65 (90% ДИ от −4,03 до −1,28; p = 0,0018), что компания описывает как относительное улучшение более чем на 70%.
  • Доза 5 мг/кг не отличалась от плацебо: −4,08, разница −0,34; p = 0,68.
  • Слюноотделение: прирост на ≥ 50% у 33% пациентов на 15 мг/кг против 16% на плацебо, то есть вдвое чаще. Как отметил Гайт Ноайсе (Университет Канзаса), это важно: сухость во рту пациенты считают главной проблемой.
  • Биомаркеры: медианное снижение общего IgG к 24-й неделе — 61% (максимальное по моделированию — 77%). Снизились анти-Ro60, анти-Ro52, анти-La и иммунные комплексы.
  • Безопасность: нежелательные явления у 79,6% на 15 мг/кг против 62,5% на плацебо, серьёзные — 7,4% против 5,4%. Смертей и оппортунистических инфекций не было.

Что рассказали пациенты (ACR 2026)

После лечения 49 участников (30,1%) прошли часовые интервью с независимыми исследователями, группы оставались скрытыми. Пять ключевых симптомов: сухость во рту (96%), усталость (92%), сухость глаз (90%), боль в суставах (73%), сухость влагалища (49% женщин). Сухость во рту — самый частый симптом и главный приоритет для улучшения.

Многие отметили облегчение симптомов, а затем улучшения в работе, общении и эмоциональном состоянии. Лечением были удовлетворены или очень удовлетворены 73,5% опрошенных, но в эту цифру входят и пациенты на плацебо.

На что обратить внимание

Это фаза 2 с двусторонним α = 0,1 без поправки на множественные сравнения, поэтому результаты — сигнал эффективности, а не окончательное доказательство. Интервью — качественный анализ подгруппы без разбивки по группам: сравнить препарат с плацебо по ним нельзя. 24 недели — короткий срок для хронического заболевания. Данные об интервью — из пресс-релиза производителя.

Что дальше

Подтвердить эффект должна программа фазы 3 DAFFODIL (NCT06741969): два одинаковых исследования, суммарно 655 взрослых с умеренной и тяжёлой БШ, набор завершён. Препарат вводят подкожно, основная оценка — на 48-й неделе. При подтверждении нипокалимаб может стать первым препаратом, действующим на аутоантительный механизм БШ.

Источники:

Подписывайтесь на наши ресурсы:

ТГ канал

Ютуб канал

Вк канал