Мелкоклеточный рак лёгкого (МРЛ) — около 15% всех случаев рака лёгкого, и примерно у двух третей пациентов его находят уже на распространённой стадии (ES-SCLC). Иммунотерапия (атезолизумаб, дурвалумаб) стала стандартом первой линии, но медиана общей выживаемости (ОВ) осталась на уровне около года. Результаты исследования фазы 3 DeLLphi-305, представленные на Президентском симпозиуме ESMO 2026 и опубликованные в NEJM, называют поворотными.

Опухоль растёт быстро и рано метастазирует в мозг и печень, многие пациенты прогрессируют так быстро, что до второй линии не доживают. Докладчик Джейкоб Сэндс (Dana-Farber) считает, что результаты обосновывают новый стандарт поддерживающей терапии.

Что за препарат

Тарлатамаб (Imdelltra, Amgen) — биспецифический активатор T-клеток (BiTE). Одним плечом он связывается с белком DLL3, который есть на поверхности большинства клеток МРЛ и почти отсутствует в здоровых тканях, а другим — с CD3 на T-лимфоцитах. Так он «подводит» T-клетки к опухоли. В США тарлатамаб уже полностью одобрен при прогрессировании после платиновой химиотерапии: в DeLLphi-304 во второй линии он снизил риск смерти на 40% по сравнению с химиотерапией. Дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca) — анти-PD-L1, стандарт первой линии по данным CASPIAN.

Дизайн DeLLphi-305 (NCT06211036)

Международное открытое рандомизированное исследование фазы 3: 563 пациента в 175 центрах 29 стран. Все сначала получили 4 цикла индукции: платина (цисплатин или карбоплатин) + этопозид + дурвалумаб. Тех, у кого болезнь не прогрессировала, рандомизировали 1:1 на поддерживающую терапию: тарлатамаб 10 мг каждые 2 недели + дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели (n = 282) или только дурвалумаб (n = 281). Допускались пациенты с бессимптомными метастазами в мозг, в том числе нелеченными. Спонсор — Amgen, AstraZeneca частично финансировала исследование и предоставила дурвалумаб.

Первичная точка — ОВ. Вторичные — выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективного ответа, длительность ответа и безопасность. Первичная точка достигнута на запланированном промежуточном анализе (дата отсечения — 7 июля 2026 г.).

Основные результаты (медиана наблюдения около 16 месяцев)

  • ОВ: медиана 21,1 месяца против 12,7 (HR 0,42; p < 0,001), снижение риска смерти на 58%. Через год живы 79% против 53%.
  • ВБП: медиана 7,4 против 1,9 месяца (HR 0,34), снижение риска прогрессирования или смерти на 66%. Без прогрессирования через год — 38% против 10%.
  • Объективный ответ: 26,4% против 4,1%, медиана длительности ответа — 12,7 против 5,6 месяца.
  • Подгруппы: выигрыш по ОВ сохранялся при метастазах в печень (HR 0,41) и мозг (HR 0,49), а также при стабилизации после индукции (HR 0,40).

Безопасность

Нежелательные явления 3-й степени и выше — 46,8% против 40,6%, связанные с лечением — 20,9% против 10,8%. Главный специфический эффект — синдром высвобождения цитокинов (СВЦ): у 49,6%, в основном 1-й степени; 2-я степень — у 7,4%, 3-я — у одного пациента, 4-й и летальных случаев не было. Кортикостероиды для купирования СВЦ понадобились 21,6% пациентов, тоцилизумаб — 3,9%. Нейротоксичность (ICANS) — 1,1%, без тяжёлых случаев. Из-за токсичности тарлатамаб отменили у 3,2%. Смертей, связанных с комбинацией, не было. После первых введений тарлатамаба пациентов наблюдают в клинике.

На что обратить внимание

  • Рандомизировали только тех, кто не прогрессировал на индукции. На пациентов, прогрессирующих во время индукции, результаты не распространяются.
  • Исследование открытое, анализ промежуточный, наблюдение пока короткое.
  • В подгруппе из Северной и Южной Америки (n = 75) эффект был слабее (HR 0,82; 95% ДИ 0,39–1,71), но подгруппа маленькая.
  • Лечение требует опыта ведения СВЦ и инфраструктуры для наблюдения.

Что дальше

Следующий шаг — подача данных регуляторам. Если комбинацию одобрят, она может стать новым стандартом поддерживающей терапии первой линии. Это первое исследование фазы 3, в котором BiTE-терапия продлила жизнь в первой линии при ES-SCLC. Долгосрочный ориентир дают данные фазы 1b DeLLphi-303: медиана ОВ от начала поддерживающей терапии — 37,9 месяца, через два года живы 58%.

Источники:

Подписывайтесь на наши ресурсы:

ТГ канал

Ютуб канал

Вк канал