Доклинические исследования на животных — фундамент для будущих клинических испытаний. Но значительная часть таких работ не воспроизводится, а многие препараты, эффективные у животных, не работают у людей. Одна из причин — неполное описание: неизвестно, были ли рандомизация и ослепление, как определён размер группы, сколько животных исключили и почему. Без этих данных результат нельзя ни проверить, ни использовать. Для решения этой проблемы создано руководство ARRIVE (Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments).

История

Первая версия ARRIVE вышла в 2010 году по инициативе британского Национального центра по замене, сокращению и улучшению использования животных в исследованиях (NC3Rs). Несмотря на поддержку сотен журналов, качество описаний улучшалось медленно. В 2020 году опубликована ARRIVE 2.0 — одновременно в семи журналах, включая PLOS Biology и BMC Veterinary Research. Новая версия переструктурирована так, чтобы её было проще применять на практике.

Из чего состоит

21 пункт в двух блоках и документ с пояснениями и примерами (Explanation and Elaboration).

ARRIVE Essential 10 — минимум, без которого рецензент и читатель не могут оценить надёжность результатов:

  • Дизайн исследования — сравниваемые группы, включая контроль, и экспериментальная единица (одно животное, помёт, клетка).
  • Размер выборки — точное число единиц в каждой группе и как этот размер был определён.
  • Критерии включения и исключения — заданы ли они заранее, сколько животных или точек данных исключено и почему, точное n в каждом анализе.
  • Рандомизация — использовалась ли и как формировалась последовательность.
  • Ослепление — кто знал о распределении на каждом этапе: при распределении, проведении эксперимента, оценке исходов, анализе.
  • Исходы — определение всех измеряемых показателей и первичный исход, по которому считали размер выборки.
  • Статистические методы — для каждого анализа, включая проверку допущений.
  • Экспериментальные животные — вид, линия, пол, возраст, масса, происхождение, генетический статус.
  • Экспериментальные процедуры — что, как, когда, где и зачем делали, достаточно подробно для воспроизведения.
  • Результаты — описательная статистика с мерой разброса для каждой группы, величина эффекта с доверительным интервалом.

Recommended Set (10 пунктов) добавляет контекст: аннотация, обоснование и цели, этическое одобрение, условия содержания и ухода, мониторинг состояния животных и меры по уменьшению страданий, интерпретация и значение для науки, обобщаемость и переносимость на человека, регистрация протокола, доступ к данным, конфликт интересов.

Что изменилось в ARRIVE 2.0

  • Пункты разделены по приоритету: Essential 10 можно требовать как обязательный минимум, Recommended Set — как лучшую практику.
  • Формулировки уточнены, появились подпункты и подробные пояснения.
  • Добавлены новые темы, например регистрация протокола и доступ к данным.

Связь с этикой и принципом 3R

Хорошее описание — это ещё и вопрос этики. Если результаты нельзя воспроизвести или использовать, животные использованы напрасно. Прозрачная отчётность помогает реализовать принцип 3R: замена (Replacement), сокращение (Reduction) и улучшение (Refinement) использования животных.

Частые ошибки

  • Нет обоснования размера выборки.
  • Не указано, рандомизированы ли животные и было ли ослепление.
  • Неясно, что считается экспериментальной единицей (например, при групповом содержании).
  • Исключённые животные не упомянуты.
  • Результаты показаны только в виде графиков без чисел и мер разброса.
  • Не указан пол животных.

Как пользоваться

Используйте ARRIVE при планировании эксперимента, а не только при написании статьи: многие пункты Essential 10 касаются дизайна, который нельзя исправить задним числом. Многие журналы просят приложить заполненный чек-лист ARRIVE, указав страницы или строки для каждого пункта.

Ссылки

Автор поста: Навасардян Артур Рубенович, к.м.н, директор АНО Независимой Национальной Академии Доказательной медицины, старший преподаватель кафедры «Клинической эпидемиологии и доказательной медицины» ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

Подписывайтесь на наши ресурсы:

ТГ канал

Ютуб канал

Вк канал