Не всякая суррогатная конечная точка одинаково надёжна. FDA различает несколько уровней клинической валидации суррогатных точек и использует их при принятии решений об одобрении лекарственных средств, в том числе при ускоренном одобрении. В материале изложены положения FDA об этой классификации и о таблице суррогатных конечных точек, публикуемой агентством.
Русскоязычный текст представляет собой наш перевод ключевых положений страницы FDA «Surrogate Endpoint Resources for Drug and Biologic Development»; документ переведён не полностью.
Уровни клинической валидации
Суррогатная конечная точка сама по себе не измеряет клиническую пользу, представляющую первостепенный интерес, а предназначена для прогнозирования этой пользы. Прогностический характер определяется оценкой эпидемиологических, терапевтических, патофизиологических и других научных данных. По уровню клинической валидации суррогатные точки подразделяются на три группы.
- Возможная (candidate) суррогатная конечная точка. Она всё ещё оценивается на предмет способности прогнозировать клиническую пользу.
- Достаточно вероятная (reasonably likely) суррогатная конечная точка. Она подкрепляется строгим механистическим и (или) эпидемиологическим обоснованием, но имеющихся клинических данных недостаточно, чтобы считать её валидированной.
- Подтверждённая (validated) суррогатная конечная точка. Она подкреплена чётким механистическим обоснованием и клиническими данными, убедительно свидетельствующими, что воздействие на суррогатную точку предсказывает конкретную клиническую пользу.
Достаточно вероятные точки и ускоренное одобрение
Достаточно вероятные суррогатные точки могут использоваться для поддержки программы ускоренного одобрения FDA (Accelerated Approval program). Её цель — обеспечить пациентам с серьёзными заболеваниями более быстрый доступ к перспективным методам лечения.
Поскольку точка ещё не подтверждена, после регистрации препарата необходимо собирать дополнительные данные и выяснять, действительно ли она предсказывает клиническую пользу. Это подчёркивает важность продолжения оценки на постмаркетинговом этапе, а также необходимость тщательной клинической оценки и иногда переоценки суррогатных точек с учётом современных научных представлений.
Список альтернативных конечных точек
Альтернативные конечные точки используются в клинических испытаниях, проводимых в поддержку традиционного или ускоренного одобрения лекарственных средств и биопрепаратов. В соответствии с разделом 507 Федерального закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах (FD&C Act), измененного Законом 21st Century Cures, FDA обязано публиковать список суррогатных конечных точек, которые были положены в основу одобрения или лицензирования препарата.
Такой перечень размещён на сайте FDA в виде таблицы. Для каждой точки в нём указаны заболевание или показание, популяция пациентов, суррогатная точка, тип одобрения (традиционное, ускоренное или оба) и механизм действия препарата. Таблица обновляется примерно раз в полгода. Она не заменяет рассмотрения заявки FDA: приемлемость точки определяется в каждом случае отдельно.
Ссылки
- FDA. Surrogate Endpoint Resources for Drug and Biologic Development
- FDA. Table of Surrogate Endpoints That Were the Basis of Drug Approval or Licensure
- Навасардян А.Р., Марцевич С.Ю. Конечные точки: виды, особенности выбора, интерпретация полученных результатов на примере кардиологических исследований. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(5):3243. doi:10.15829/1728-8800-2022-3243
- Сводный пост по вопросам конечных точек в исследованиях на нашем ТГ-канале
Автор поста: Навасардян Артур Рубенович, к.м.н, директор АНО Независимой Национальной Академии Доказательной медицины, старший преподаватель кафедры «Клинической эпидемиологии и доказательной медицины» ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России