Novartis представила полные результаты исследований фазы 3 REMODEL-1 и REMODEL-2 на конгрессе MSToronto 2026 (объединённая встреча ACTRIMS-ECTRIMS) и одновременно опубликовала их в The Lancet. Ремибрутиниб — пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) — снизил частоту обострений у взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) по сравнению с терифлуномидом. Компания планирует подавать документы на регистрацию по всему миру.

Почему BTK

BTK — фермент, через который передаётся сигнал активации в B-лимфоцитах, а также в макрофагах и микроглии мозга. Поэтому ингибиторы BTK рассматривают как способ одновременно подавлять воспаление и влиять на «тлеющую» активность болезни внутри ЦНС, без длительного уничтожения B-клеток, как при анти-CD20 терапии. Препарат уже одобрен под названием Rhapsido (25 мг) при хронической спонтанной крапивнице: FDA — в сентябре 2025 года, EMA — в апреле 2026 года. В рассеянном склерозе изучается более высокая доза.

Дизайн REMODEL-1 (NCT05147220) и REMODEL-2 (NCT05156281)

Два одинаковых многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования с активным контролем. Около 2000 взрослых с РРС, признаками недавней активности болезни и EDSS 0–5,5 рандомизировали 1:1: ремибрутиниб 100 мг дважды в день или терифлуномид 14 мг один раз в день. Основная фаза — до 30 месяцев, затем открытое продление до 5 лет.

Первичная точка — годовая частота обострений (ARR). Ключевые вторичные: очаги T2 и T1 на МРТ и подтверждённое прогрессирование инвалидности через 3 и 6 месяцев (3mCDP, 6mCDP) в объединённом анализе.

Основные результаты (The Lancet, 2026)

  • ARR: 0,073 против 0,112 в REMODEL-1 (снижение на 35,2%) и 0,080 против 0,116 в REMODEL-2 (на 31,2%).
  • Очаги T2 в год: 0,94 против 2,71 и 0,82 против 2,77.
  • NfL (маркер повреждения нейронов) ниже на 9,0% и 7,0%.
  • Инвалидность (объединённый анализ): риск 6mCDP ниже на 29,2% (номинальная значимость), 3mCDP — на 20,5% (тенденция). Без 6mCDP за 24 месяца — более 92% пациентов.
  • NEDA-3: 55,0% против 32,1%.

Профессор Хайнц Виндль (Фрайбургский университет), представивший результаты на MSToronto 2026, подчеркнул, что ремибрутиниб не только снизил частоту обострений, но и показал клинически значимое влияние на прогрессирование инвалидности — а именно на это сегодня смещается фокус лечения РС.

Безопасность

Главный вопрос к классу ингибиторов BTK — печень: у толебрутиниба и эвобрутиниба были случаи лекарственного поражения печени. У ремибрутиниба сигнала печёночной токсичности не выявлено, случаев по критериям закона Хая не было. Повышение АЛТ более чем в 3 раза выше нормы — 2,0% против 7,4% на терифлуномиде. Отмена из-за нежелательных явлений — 3,1% против 5,8%.

Взгляд ННАДМ: что означают эти цифры

Первичная точка клиническая (обострения), но сравнение с терифлуномидом показывает преимущество над препаратом умеренной эффективности, а не над анти-CD20. Снижение на 35% — относительное: в абсолютных цифрах разница 0,04 обострения в год. Эффект на инвалидность получен в объединённом анализе вторичных точек и номинален: это гипотеза, а не доказанный результат. МРТ-очаги и NfL — суррогатные маркёры, NEDA-3 — составная точка.

Подробнее: вторичные точки, суррогатные точки, комбинированные точки.

На что обратить внимание

Сравнений с анти-CD20 антителами нет, поэтому называть ремибрутиниб «высокоэффективным» можно только относительно терифлуномида. Эвобрутиниб и толебрутиниб в аналогичных исследованиях не превзошли терифлуномид по частоте обострений, а FDA в декабре 2025 года отказало толебрутинибу при вторично-прогрессирующем РС. Долгосрочная печёночная безопасность будет понятна по продлённой фазе.

Источники:

ТГ канал | Чат | Рубрикатор | Сайт | Группа ВК | Ютуб | Контакты | ClinicalStudy.ru

Подписаться на рассылку от ННАДМ по почте