31 августа 2026 года FDA одобрило Besremi (ропэгинтерферон альфа-2b, PharmaEssentia) для взрослых с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) независимо от генотипа и стадии болезни, в том числе впервые выявленной и без предшествующей циторедуктивной терапии. До этого последним новым препаратом при ЭТ в США был анагрелид, одобренный в 1997 году.

Besremi уже применяется при истинной полицитемии (с 2021 года), теперь его показания расширены. По данным компании, ранее при ЭТ препарат одобрили в Японии и на Тайване.

Что такое ЭТ

Эссенциальная тромбоцитемия — редкое хроническое миелопролиферативное новообразование: костный мозг производит слишком много тромбоцитов. Чаще всего связана с мутациями JAK2, CALR или MPL. Главные риски — тромбозы и кровотечения, а со временем возможна трансформация в миелофиброз или острый лейкоз. Стандарт для пациентов высокого риска — гидроксикарбамид, при неэффективности или непереносимости — анагрелид. Они снижают число тромбоцитов, но почти не влияют на опухолевый клон.

Как работает препарат

Ропэгинтерферон альфа-2b — интерферон длительного действия (монопэгилирование продлевает период полувыведения), вводится подкожно раз в 2 недели. Интерферон действует на мутантные стволовые клетки костного мозга и способен снижать мутационную нагрузку, а не только число тромбоцитов.

Дизайн SURPASS ET (NCT04285086)

Международное открытое рандомизированное исследование фазы 3 с активным контролем. 174 взрослых с ЭТ высокого риска и лейкоцитозом, резистентных к гидроксикарбамиду или не переносящих его, рандомизировали 1:1: ропэгинтерферон (n = 91; 250 мкг, затем 500 мкг раз в 2 недели) или анагрелид (n = 83). Лечение длилось 12 месяцев.

Первичная точка — устойчивый ответ по модифицированным критериям ELN на 9-м и 12-м месяце: нормализация тромбоцитов (≤ 400 × 10⁹/л) и лейкоцитов (< 9,5 × 10⁹/л), отсутствие тромбозов и кровотечений, контроль размеров селезёнки и симптомов.

Основные результаты (The Lancet Haematology, 2025; ASCO и EHA 2025)

  • Первичная точка: 42,9% против 6,0% (p = 0,0001), в 7 раз чаще. В сообщении FDA — 37,4% против 3,6%, по-видимому, из-за иного подхода к анализу.
  • Ответ по тромбоцитам — 56,0% против 21,7%, по лейкоцитам — 73,6% против 13,3%.
  • Крупные тромбоэмболические события: 1,1% против 10%.
  • Мутационная нагрузка JAK2 V617F: с 33,7% до 25,3% (на анагрелиде — с 39,7% до 37,3%; ASCO 2025). Полный молекулярный ответ — у 2 из 10 пациентов с CALR, на анагрелиде молекулярных ответов не было.

Безопасность

Нежелательные явления 3-й степени и выше — 23% против 34%. Лечение прекратили из-за побочных эффектов 5,5% против 20%. Летальные явления были только у анагрелида (3 случая). В инструкции есть предупреждения о депрессии и суицидальных мыслях.

Взгляд ННАДМ: что измеряли и чего не показали

Первичная точка — составной суррогат: один «ответ» объединяет лабораторные показатели, симптомы и размер селезёнки. Это не «жёсткая» точка: тромбозы, трансформация в миелофиброз и выживаемость ею не измерены. Разные трактовки ответа дают разные цифры (42,9% и 37,4%). Исследование открытое, а симптомы и размеры селезёнки зависят от оценки.

Подробнее: суррогатные точки, комбинированные точки, «жёсткие» точки.

На что обратить внимание

SURPASS ET — исследование второй линии, после неудачи гидроксикарбамида. Широкое показание, включая впервые выявленную ЭТ, опирается ещё и на одногрупповое исследование фазы 2b EXCEED-ET (устойчивый ответ 60,2%; по данным компании, JAK2 V617F снизилась с 22,2% до 15,4%). Исследование короткое, 12 месяцев. Влияние на трансформацию и выживаемость не доказано. Препарат требует наблюдения за психическим состоянием и функцией печени.

Источники:

ТГ канал | Чат | Рубрикатор | Сайт | Группа ВК | Ютуб | Контакты | ClinicalStudy.ru

Подписаться на рассылку от ННАДМ по почте