Начнём с базового вопроса, что вообще такое конечная точка (КТ) исследования?
Конечная точка — это заранее определённый результат, которого нужно достичь за заранее определённый промежуток времени. Клинические и статистические критерии этого результата фиксируются в протоколе исследования ещё до его начала, а не подбираются ретроспективно (post hoc) под уже полученные данные.
Единой, жёстко зафиксированной терминологии не существует. В разных международных документах — руководствах FDA, EMA и других регуляторных органов — встречаются небольшие различия в формулировках и объёме понятий. Мы будем ориентироваться на наиболее распространённые определения, в первую очередь на документ ICH E9 (Statistical Principles for Clinical Trials).
Как классифицируют конечные точки
Есть несколько независимых оснований для классификации, и в конкретном исследовании они всегда комбинируются друг с другом.
По числу оцениваемых компонентов конечные точки делятся на однокомпонентные и многокомпонентные. Многокомпонентные ещё называют комбинированными (composite endpoint) — в них объединяется сразу несколько клинических событий или показателей.
По роли в исследовании конечная точка может быть первичной, вторичной или исследовательской (поисковой).
По характеру отслеживаемого показателя конечные точки делятся на «жёсткие» (hard) и «мягкие», или суррогатные (surrogate). Разделение довольно условное и не прописано жёстко в регуляторных документах, но на практике оно принципиально важно для интерпретации результатов исследования.
Кроме основного текста руководств, есть отдельный документ FDA (Center for Drug Evaluation and Research и Center for Biologics Evaluation and Research) — Multiple Endpoints in Clinical Trials. Guidance for Industry, который подробно разбирает вопросы множественных конечных точек в одном исследовании.
Ссылки
- Навасардян А.Р., Марцевич С.Ю. Конечные точки: виды, особенности выбора, интерпретация полученных результатов на примере кардиологических исследований. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(5):3243. doi:10.15829/1728-8800-2022-3243
- Сводный пост по вопросам конечных точек в исследованиях на нашем ТГ-канале
Автор поста: Навасардян Артур Рубенович, к.м.н, директор АНО Независимой Национальной Академии Доказательной медицины, старший преподаватель кафедры «Клинической эпидемиологии и доказательной медицины» ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России