В прошлых постах мы разобрали «жёсткие» конечные точки — прямые клинические исходы вроде смерти или инфаркта миокарда. Но значительная часть исследований опирается на другой тип показателей — суррогатные, или «мягкие», конечные точки. Разберём, что это такое и какими свойствами они обязаны обладать.
Что такое суррогатная конечная точка
Суррогатная конечная точка — это показатель, который заменяет собой отчётливый клинический исход болезни: вместо того чтобы напрямую фиксировать событие (смерть, инфаркт, инсульт и т.д.), исследователь оценивает достижение некоего другого показателя, статистически или биологически ассоциированного с этим исходом.
К суррогатным конечным точкам обычно относят три группы показателей:
- целевые значения лабораторных показателей — например, уровень глюкозы натощак, гликированный гемоглобин, липиды крови;
- показатели диагностических методов — плотность костей, объём опухоли, фракция выброса левого желудочка;
- показатели гемодинамики — ударный объём, толерантность к физической нагрузке, уровень артериального давления.
Деление на «жёсткие» и суррогатные точки довольно условно и нигде жёстко не прописано в регуляторных документах — но на практике оно принципиально важно для интерпретации результатов исследования.
Какими характеристиками должна обладать суррогатная конечная точка
Главное требование — количественная измеримость. Для суррогатной КТ должны быть заранее прописаны:
- необходимый уровень изменения показателя;
- время, за которое это изменение должно произойти;
- стойкость достижения эффекта.
Например, если препарат снижает уровень общего холестерина, в протоколе нужно указать, за какой срок это должно произойти и при скольких последовательных измерениях целевой уровень должен подтверждаться — разовое измерение ничего не доказывает и на сколько (дельта) (например, на 15% от исходного уровня).
Классический пример такого подхода — оценка международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих непрямые антикоагулянты. Показатель должен находиться в заданном диапазоне (например, 2,0–3,0) в течение определённого времени. Если МНО выходит за эти границы, терапия антагонистами витамина К не считается ни эффективной, ни безопасной — то есть сам по себе факт применения препарата ничего не говорит о достижении суррогатной конечной точки, пока не выполнены все условия по уровню, сроку и стойкости.
Почему это важно
Именно строгость этих требований отличает полноценную суррогатную конечную точку от «просто измеренного показателя». Невыполнение любого из условий — уровня, срока, стойкости — делает интерпретацию результатов исследования ненадёжной. Но даже при соблюдении всех формальных условий суррогатная КТ иногда всё равно подводит исследователей. В следующем посте разберём почему — на примере исследования CAST и ещё двух показательных случаев из кардиологии.
Ссылки
- Навасардян А.Р., Марцевич С.Ю. Конечные точки: виды, особенности выбора, интерпретация полученных результатов на примере кардиологических исследований. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(5):3243. doi:10.15829/1728-8800-2022-3243
- Сводный пост по вопросам конечных точек в исследованиях на нашем ТГ-канале
Автор поста: Навасардян Артур Рубенович, к.м.н, директор АНО Независимой Национальной Академии Доказательной медицины, старший преподаватель кафедры «Клинической эпидемиологии и доказательной медицины» ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России